研究題目
筋萎縮性側索硬化症におけるTDP-43関連遺伝子発現制御機構の解析
研究概要
目的: 筋萎縮性側索硬化症 (amyotrophic lateral sclerosis: ALS) は運動神経の変性により、全身の筋力低下を起こして嚥下障害や呼吸障害を生じる致死性の神経変性疾患である。現在根本的な治療薬がなく一刻も早い新規治療法の開発が望まれている。ALSの発症原因は不明の点が多いが、大部分のALS患者の運動神経ではRNA結合蛋白質TDP-43の核から細胞質への局在変化とそこでの異常沈着がみられ、TDP-43によるRNA代謝の何らかの異常がALSの発症に関与することが示唆されている。本研究の目的はALSにおけるRNA代謝異常の意義を明らかにすることである。
研究方法: 全ゲノム解析、bulk RNA-seq解析、single-nucleus RNA-seq解析、single-nucleus ATAC-seq解析
対象: 大阪大学医学部附属病院および東京都健康長寿医療センターにて病理診断目的に解剖、凍結保存されたALS (TDP-43病理所見あり) 13症例、ALS以外の疾患 (TDP-43病理所見なし) 13症例
