hum0429-v1リリース情報

CRISPR screening identifies mechanisms of resistance to KRASG12C and SHP2 inhibitor combinations in non-small cell lung cancer

目的

KRAS G12C阻害剤は、KRAS G12C変異を保有する非小細胞肺がん（NSCLC）およびその他の固形悪性腫瘍患者において臨床活性を示すものの、複数の耐性機序によって奏効が制限される。KRAS G12C阻害剤（JDQ443）は、SHP2阻害剤（TNO155）と併用することで抗腫瘍活性が増強されことが示唆されているが、この併用療法は現在臨床評価中である。ある種の耐性を克服または予防する合理的な薬剤併用戦略を立てるために、KRAS G12C変異を保有するNSCLC株由来の異種移植モデル（Xenograftマウス）の腫瘍細胞において、JDQ443±TNO155の投与またはPI3Kα阻害剤（アルペリシブ）および/またはCDK4/6阻害剤（リボシクリブ）との併用投与に対する腫瘍の奏効期間を評価し、KRAS G12C/SHP2併用阻害に対する奏効消失に関連する遺伝的機序を検討した。

研究方法

Low-pass whole-genome sequencing（lp-WGS）、RNA-seq

対象

ヒト肺非小細胞がん細胞株（LU99）を移植し、樹立したXenograftマウスの腫瘍組織に対して薬剤の組み合わせによる処理を施した細胞

URL

N/A

研究代表者

Saskia Brachmann

所属機関

Novartis Institutes for BioMedical Research

助成金情報はありません。

制限公開データの利用実績はありません。